西米普利单抗是一款针对PD-1的免疫检查点抑制剂，基于EMPOWER-Lung 1的研究数据，该药物获得了在PD-1≥50%的患者的适应症，而此研究的设计两亮点在于免疫组患者疾病进展后，允许在化疗的基础上继续联合免疫治疗。近期，该研究随访3年的数据发表于Lancet Oncology杂志，并公布了进展后继续给予免疫治疗的疗效及安全性。 2020年，全球肺癌死亡人数达到180万，非小细胞肺癌占肺癌比例为80%~85%，随着驱动基因突变的发现及相应靶向药物的应用，这部分患者的预后得到了很大改善，而免疫检查点抑制剂则为突变阴性非小细胞肺癌患者的治疗带来新的治疗选择。西米普利单抗是一款针对PD-1的免疫检查的抑制剂，在EMPOWER-Lung 1研究中，西米普利单抗相较于研究者选择的含铂双药治疗，可以给PD-L1≥50%的初治、非鳞非小细胞肺癌患者带来获益，首次数据分析时，全组中位随访时间11.0个月，两组中位OS的HR=0.57，P=0.0002，PFS的HR=0.54，P＜0.0001，OR=2.53，P＜0.0001，因此该药获得了美国FDA及欧洲批准，单药治疗PD-L1≥50%且驱动型突变阴性的患者，本研究旨在报道其随访35个月的数据。此外，该研究的另一设计特色为免疫治疗组进展后，允许患者在免疫治疗基础上联合化疗继续治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。对于这部分患者，免疫治疗后的当前标准治疗选择为含铂双药治疗，但患者获益有限，中位OS为8.4个月左右。既往研究显示，化疗可诱导肿瘤新抗原释放并增敏免疫反应，因此两者可能具有协同作用。 这是一项全球、随机、开放标签、III期临床研究，纳入组织病理学确认的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，在24个国家的138个中心进行，纳入年龄≥18周岁，PD-L1≥50%且不携带驱动基因突变患者，患者的PS评分0~1分，主要研究终点为PFS，OS随后修订为主要终点，样本含量从300例提高至700例。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为西米普利单抗350mg，每三周一次，或研究者选择的4~6周期含铂双药治疗。 从2017年6月至2020年3月，共计712例患者接受随机，西米普利单抗组和化疗组分别入组357例和355例患者，85%的患者为男性，86%的患者为白人，两组中位随访时间分别为34.9个月和35.0个月，两组分别有52%和67%的患者出现死亡事件，中位OS分别为26.1个月和13.3个月，HR=0.57，P＜0.0001。亚组分析显示，不同临床病理特点的患者均可以从这一治疗中有获益趋势。 两组中位OS 两组中位PFS分别为8.1个月和5.3个月，HR=0.51，P＜0.0001。 两组中位PFS ORR分别为46%和21%，OR=3.264，P＜0.0001，两组分别有8%和2%的患者评估为CR，中位响应持续时间分别为23.6个月和5.9个月。64例患者疾病进展后接受免疫加化疗，将进展出组后的首次影像扫描以及接受治疗前的数据作为新的基线数据。这部分患者接受免疫加化疗后的ORR为31%，在数值上与一线接受免疫治疗接近，数值上优于含铂双药化疗的21%。中位PFS为6.6个月，在数值上优于一线接受含铂双药治疗的5.3个月，中位OS为27.4个月。安全性数据与2020年3月报道一致，全因任何级别不良反应发生率分别为93%和96%，3度及以上全因不良反应发生率分别为46%和52%，两组均有10%的患者因不良反应导致患者出现死亡事件；治疗相关任何级别不良反应发生率分别为63%和90%，其中，3度及以上不良反应发生率分别为18%和40%，并分别有7%和4%的患者永久性终止治疗。 经过35个月的随访后，西米普利单抗在这部分患者中获益持续，支持其作为一线标准治疗选择，疾病进展后，在西米普利单抗基础上进一步联合化疗，可能是这部分患者新的二线治疗选择。 参考文献 1. DOI：10.1016/S1470-2045(23)00329-7
